Del puerto de Cadiz, con cuatro naves: Santiago de Palos, La Vizcaina, la Gallega y la Capitana, salio Colon el 9 de mayo de 1502 con su cuarta expedicion en lo que seria su ultimo viaje a America.

En este viaje, se ve forzado a refugiarse en una ensenada  de La Española, debido a un temporal.  Al proseguir viaje, el 30 de julio de 1502 llega a la isla de Guanaxa, Guanaja o Banaca, a la que bautiza con el nombre de Isla de los Pinos.  Y el 14 de agosto de 1502 toca tierra centroamericana en Punta Caxinas, hoy llamada Punta Castilla, situada en el territorio que mas tarde se llamaria Honduras. Continuan navegando por la costa de Honduras y llegan al rio Tinto, penetrando tierra adentro y alli toman posesion del territorio en nombre de España.

Nuevamente, prosiguen viaje bordeando el litoral y les sorprende un fuerte viento que cesa repentinamente al doblar un cabo cuando ya temian por su suerte, por lo que dominaron el lugar como Cabo de Gracias a Dios.

Segun una leyenda, el nombre de Honduras surgio del comentario que hizo Colon al salvarse su expedicion de la tormenta, al expresar:  “Gracias a Dios que hemos salido de estas honduras”, Otra version indica que Colon le asigno el nombre de Honduras por la profundidad del mar que encontro cerca de la costa.